식품 독성 감염 병원체의 생화학적 및 혈청학적 분류. 다양한 계열의 미생물학 살모넬라균의 생화학적 성질
마그네슘 배지 Rappaport-Vassiliadis, 500g/팩, 카탈로그 번호 107700
- 살모넬라풍부하게 함육수래파포트- Rappaport의 마그네슘 미디엄, 500g/팩, 카탈로그 번호 110236
- 테트라티오네이트 농축 배지 Muller-Kauffman- 테트라티오네이트 국물, 500g/팩, 카탈로그 번호 110863
- 뮬러-
카우프만테트라티오네이트-
노보비오신육수 (MKTTn)
- 노보비오신 함유 테트라티오네이트 국물, 500 g/팩, 카탈로그 번호 105878
- 창연아황산염한천윌슨-
블레어- 비스무트-아황산 한천, 500g/팩, 카탈로그 번호 105418
- 헥토엔장의한천- 헥토엔 한천, 500 g/팩, 카탈로그 번호 111681
- 봄 여름 시즌-
한천- 살모넬라-시겔라 한천, 500 g/팩, 카탈로그 번호 107667
- BPLS (멋진-
녹색페놀-
빨간색유당자당한천)
- 브릴리언트 그린과 페놀 레드를 함유한 유당 수크로스 한천, 500 g/팩, 카탈로그 번호 107232
- XLD-한천- 병원성 장내 세균 분리 및 분화용 Xylose-lysine-deoxycholate 한천, 500 g/팩, 카탈로그 번호 105287
- XLT4 한천- 테르지톨 4가 함유된 자일로스-라이신(프로테우스의 성장을 완전히 억제), 500g/팩, 카탈로그 번호 113919
- XLT4 보충- XLT4 한천 배지에 대한 선택적 첨가제, 100 ml/팩, 카탈로그 번호 108981
- Rambach 한천- 살모넬라에 대한 발색성 Rambach 한천, 250개 정의, 4병 x 250 ml, 카탈로그 번호 107500
- MSRV(수정된 반고체 Rappaport-Vassiliadis)- 제품 및 원료로부터 살모넬라균의 신속한 분리를 위한 반액체 배지, 500g/팩, 카탈로그 번호 109878
- MSRV 선택적 보충제- MSRV 배지에 대한 선택적 첨가제(novobiocin, 10mg), 10병/팩, Cat. 번호 109874
- 살모시스트 국물 베이스- 비선택적 농축, 500 g/팩, 카탈로그 번호 110153
- Salmosyst 선택적 정제- 살모넬라의 선택적 농축 - 정제 형태의 테트라티오네이트 배지, 250정/팩, 카탈로그 번호 110141
- KLIGLER 한천- Kligler 한천, 500g/l, 카탈로그 번호 103913
- 삼중설탕철한천- 철 함유 삼당 한천, 500 g/팩, 카탈로그 번호 103915
- 라이신철한천- 장내 세균의 분화 및 동정을 위한 철 함유 라이신 한천; 라이신 탈탄산효소 및 황화수소 측정, 500g/팩, 카탈로그 번호 111640
- SIMMONS 구연산염 한천- 식별용 Simmons Citrate Agar, 500g/l, 카탈로그 번호 102501
- 단일 경로 살모넬라- 살모넬라에 대한 빠른 테스트(20분), 25 테스트/팩, 카탈로그 번호 104140
살모넬라종.)
살모넬라 속은 장내세균과(Enterobacteriaceae)에 속합니다. 박테리아는 막대 모양이고 그람 음성이며 무균성이며 주로 운동성이 있습니다. 전 세계적으로 살모넬라는 가장 흔한 식중독 병원체 중 하나로 대부분의 생식 식품(예: 고기, 계란, 식물성 제품)을 감염시킵니다. 높은 내열성과 결합된 박테리아의 건조에 대한 저항성은 대부분의 건조 식품과 반건조 식품을 병원체로부터 보호하는 데 문제를 제기합니다. 대부분 국가의 식품법에 따르면 살모넬라는 식품 25g에 허용되지 않습니다. 전통적인 미생물학적 방법을 사용하여 식품 및 사료 내 살모넬라 존재에 대한 간단한 답변(예/아니요)을 얻으려면 최대 총 5일이 소요되어야 합니다. 신속하게 판매해야 하는 제품의 경우 이는 상당한 지연을 의미합니다. 완제품의 신속한 판매를 위한 식품 제조업체의 요구 사항을 충족하고 보관 비용을 줄이려면 살모넬라를 검출하기 위한 혁신적이고 가속화된 방법을 사용해야 합니다. 따라서 살모넬라균 분석을 위한 가속화된 방법에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 이러한 목적을 위해 제공되는 신속한 테스트는 구체적이고 민감하며 편리하고 비용 효율적이어야 합니다. 연구된 샘플의 수와 방법의 특이성에 대한 요구 사항에 따라 PCR을 통한 박테리아 DNA의 분자 분석(일반적으로 처리량이 많은 실험실의 경우) 또는 면역 진단 테스트(경우에 따라)를 선택할 수 있습니다. 더 적은 수의 샘플을 분석합니다).
살모넬라증
살모넬라균에 감염된 대부분의 사람들은 감염 후 12~72시간 후에 설사, 발열, 복통을 경험합니다. 질병은 대개 4~7일 동안 지속되며, 대부분의 환자는 치료 없이 회복됩니다. 그러나 어떤 경우에는 질병이 너무 심해서 입원이 필요할 수도 있습니다. 이러한 환자의 경우 살모넬라 감염은 장에서 혈액 및 신체의 다른 부위로 퍼질 수 있습니다. 환자가 적시에 항생제로 치료받지 않으면 사망으로 이어질 수 있습니다. 노인, 유아 및 면역 체계가 손상된 사람들은 가장 심각한 형태의 질병에 의해 먼저 영향을 받습니다.
병원성
살모넬라는 인간과 농장 동물의 장 감염 중 가장 위험한 병원체 중 하나입니다. WHO에 따르면, 전 세계적으로 매년 최대 13억 건의 살모넬라증 사례가 등록되고 있으며, 인구의 질병 역학은 증가하는 경향이 있습니다. 부재중 효과적인 치료인간의 치명적인 경우는 1-3%에서 10-15%까지 다양합니다. 미국에서는 매년 140만 명이 이 질병에 등록하고 있으며, 질병의 결과 및 예방과 관련된 물질적 비용은 10억~23억 달러로 추산됩니다. 러시아에서는 이 질병이 급성 장 구조에서 2위를 차지합니다. 감염.
분류
속 살모넬라는 2,500개 이상의 혈청형(혈청형)으로 번호가 매겨져 있으며 장내세균과(장내세균)과의 일부입니다. DNA 분석을 기반으로 한 현대 분류에 따르면 살모넬라 속에는 인간과 온혈 동물에 대한 병원성 종인 S. Enterica가 포함됩니다. 이 종은 6개의 아종으로 나누어진다. 아종 S. Enterica subsp. Enteritidis는 식중독의 원인균입니다. 아종 S. Enterica subsp. Typhi, S. Enterica subsp. 파라티푸스 A, B는 인간의 장티푸스, 파라티푸스 A 및 B의 원인 물질입니다.
형태
살모넬라 세포는 운동성이 있고(편모 덕분에) 무균성이며 그람 음성 직선 막대(0.5~1x1~3μm)이며 끝이 둥글습니다. 운동성이 없는 개체와 계통도 있습니다. 이들은 캡슐을 형성하지 않으며, 산화 및 발효 대사를 하는 통성 혐기성 화학유기영양생물입니다. 단순 영양분과 담즙 함유 배지에서 잘 자랍니다. 고체 배지에서는 R형(거친) 및 S형(부드러운) 집락을 형성할 수 있으며 액체 배지에서는 확산 탁도를 제공합니다. S자 모양의 집락은 중간 크기로 광택이 나고 반투명하며 푸른빛을 띤다. 혈액을 접종할 때 가장 좋은 액체 농축 배지는 담즙액이고, 추가 식물군이 포함된 생체 물질(대변, 담즙, 소변)을 접종할 때는 셀레나이트 국물입니다. 유당 함유 차등 배지에서 박테리아는 무색 콜로니를 형성하고 비스무트-아황산염 한천에서는 검은색 콜로니를 형성합니다.
 |
생화학적 특성
살모넬라균은 속 특유의 생화학적 활성을 뚜렷하게 나타냅니다. 이를 식별하려면 다음과 같은 생화학적 특성을 고려하는 것이 중요합니다.
1) 포도당 및 기타 탄수화물(만니톨, 말토스)을 산 및 가스(아종)로 발효 성.이피산만 방출)
2) 유당, 자당, 살리신 및 요소의 발효가 없음,
3) 메틸 썩음과 반응하여 황화수소를 생성하고 인돌을 형성하지 않습니다 (일반적으로) - 산화 효소는 음성, 카탈라아제는 양성, Voges-Proskauer 반응은 음성,
4) 성장에 최적인 온도는 35-37oC이고, 5oC에서는 성장이 완전히 멈춥니다. 최적 pH=7.2-7.4.
혈청학적 분류에 따르면, 인간에게 병원성을 갖는 대부분의 살모넬라 혈청형(혈청형)은 그룹 A, B, C, D 및 E에 속합니다. 살모넬라균은 Kauffman-White 응집 반응을 사용하여 분류됩니다. 생산을 위해 고면역 혈청 또는 살모넬라에 대한 단일클론 항체가 사용됩니다. 살모넬라증의 진단과 병원체의 역학적 분석은 혈청형 분석을 기반으로 합니다.
감염 전파원 및 요인
살모넬라증(장티푸스, 파라티푸스, 위장염, 패혈증 등)은 대변-구강 전파 메커니즘을 통해 동물과 인간에게 널리 퍼져 있는 식품 매개 질병입니다. 인간의 경우, 식인성 독성 감염은 손상을 동반합니다. 위장관그리고 신체의 탈수. 감염량은 1000~10,000개 세포이다. 영구 서식지는 감염의 저장소인 인간과 온혈 동물의 내장입니다. 오염된 식품, 원자재, 물은 병원체 전파의 주요 원인이자 원인입니다. 병원균은 오염된 원료로부터 식품으로 유입됩니다. 토양은 감염 전파의 접촉 경로에 관여합니다. 토양이나 물에 살모넬라균이 존재한다는 것은 항상 감염된 사람 및/또는 동물(새, 소, 돼지, 고양이, 개, 비둘기)의 대변으로 인해 이러한 환경이 오염되었음을 나타냅니다. 살모넬라 감염률은 6~7~80%입니다.
주요 감염원
미국에서 살모넬라증은 식인성 감염의 약 9%를 차지하며, 이 나라 인구의 상당 부분은 무증상 박테리아 보균자입니다. 오염된 가금류 제품, 육류 및 육류 제품, 우유, 치즈, 버터, 야채 및 과일, 반제품 및 조미료(마요네즈, 계란 분말, 크림 등)가 살모넬라증의 주요 원인입니다. 식품은 또한 조리, 운반체, 생산 장비 및 동물 운반체(파리, 쥐 같은 설치류, 애완동물)와의 접촉 중에 박테리아에 의해 오염됩니다. 살모넬라균의 생존 기간은 제품 유형과 환경 조건에 따라 다릅니다. 따라서 박테리아는 야채와 과일 표면에서 5-10일, 우유에서는 최대 20일, 맥주와 케피어에서는 최대 2개월, 소시지, 고기(소금 포함), 버터- 치즈의 경우 2~6개월, 냉동육의 경우 최대 1년, 냉동육의 경우 최대 2~3년.
병인
질병의 다양한 성격은 아직 충분히 연구되지 않은 병원성 요인(내독소, 외독소 등)의 다양성으로 설명됩니다. 모든 악성 살모넬라균은 내독소를 생성하여 감염된 사람에게 발열을 유발합니다(온도가 39-40o까지 상승). 구강 감염 후, 일단 소장에 들어간 살모넬라는 장 점막을 침범하고 대식세포에서 증식하여 감염의 주요 초점을 형성합니다. 잠복기(감염 후 10~14일)가 끝나면 살모넬라균이 혈류로 들어가 균혈증을 유발합니다. 장티푸스와 파라티푸스의 원인 물질은 혈류를 통해 몸 전체로 퍼져 간, 비장, 폐, 골수, 담낭도 마찬가지입니다. 발병 후 2주가 지나면 환자의 소변, 대변, 모유, 타액 등을 통해 병원균이 환자 몸 밖으로 배출된다. 질병에 대한 면역력이 형성되지 않습니다.
탐지 방법
수의학, 위생, 위생 및 전염병 예방 조치를 수행하는 것으로 구성된 살모넬라증의 구체적인 예방이 중요한 역할을 합니다. 예방에는 식품, 사료, 원료 및 물에 있는 병원균을 영구적으로 통제하는 것이 수반됩니다.
고전적인 방법
살모넬라 분리용 배지
- 완충된 펩톤수
- Rappaport-Vassiliadis 환경
- 셀레나이트 환경
- 테트라티오네이트 국물
- Xylose-lysine-deoxycholate 한천
- 다이아몬드 그린 한천
- 비스무스 아황산염 한천
영양배지를 이용한 살모넬라 연구의 고전적 방법. 그러나 분석 절차의 길이로 인해 하나의 고전적인 방법만으로는 병원체를 결정하는 데 충분하지 않습니다.
면역 크로마토그래피 표현테스트
살모넬라 검출 속도를 높이고 인건비를 크게 절감하며 자원을 절약하기 위해 최근 수십 년 동안 병원체 식별을 위한 가속화된 방법이 해외에서 개발, 테스트 및 널리 사용되었습니다. 가속화된 방법을 사용하면 연구 기간을 크게(24~48시간) 줄일 수 있습니다. 높은 감도를 보유하여 분석된 물질에서 살모넬라를 안정적으로 검출합니다.
규범적인 문서
- MP 24 FC 976 Merck(독일)에서 제작한 면역 크로마토그래피 신속 테스트를 이용한 병원성 미생물 식별 방법
- GOST R 50455-92. 육류 및 육류 제품. 살모넬라 검출(중재 방법)
- GOST R 52814-2007(ISO 6579:2002). 식료품. 살모넬라 속의 박테리아를 확인하는 방법.
- GOST R 53665-2009. 가금류 고기, 내장 및 반제품 가금류 고기 제품. 살모넬라 검출방법;
- SP 3.1.7.2616-10. 위생 및 역학 규칙. 살모넬라증 예방. M.: Rospotrebnadzor. 2010.18p.
교과서는 일곱 부분으로 구성되어 있다. 첫 번째 부분인 "일반 미생물학"에는 박테리아의 형태와 생리학에 대한 정보가 포함되어 있습니다. 2부에서는 박테리아의 유전학을 다루고 있습니다. 3부 – “생물권의 미생물총” – 미생물총을 조사합니다. 환경, 자연의 물질 순환에서의 역할, 인간 미생물 및 그 중요성. 4부 – “감염 연구” – 미생물의 병원성 특성, 감염 과정에서의 미생물의 역할에 대해 다루고 있으며 항생제와 그 작용 메커니즘에 대한 정보도 포함하고 있습니다. 제5부 – “면역의 교리” – 면역에 관한 현대적인 사상을 담고 있습니다. 여섯 번째 부분인 "바이러스와 그것이 일으키는 질병"은 바이러스와 바이러스가 일으키는 질병의 기본적인 생물학적 특성에 대한 정보를 제공합니다. 7부 - "민간 의료 미생물학" - 많은 전염병의 병원체의 형태, 생리학, 병원성 특성에 대한 정보가 포함되어 있습니다. 현대적인 방법진단, 구체적인 예방 및 치료.
이 교과서는 학생, 대학원생 및 고등 의학 교사를 대상으로 합니다. 교육 기관, 대학, 모든 전문 분야의 미생물 학자 및 현직 의사.
5판, 개정 및 확장
특정 예방죽은 균주와 살아있는(돌연변이) 균주의 다양한 백신이 제안되었지만 사용되지 않았습니다. S.티피뮤리움.
장내세균과에 속하는 이 속에는 인간과 동물에게 질병을 일으키는 2,000종 이상의 다양한 박테리아가 포함되어 있습니다. 이러한 질병을 살모넬라증이라고 합니다. 살모넬라는 형태적, 문화적, 효소적 특성이 유사하지만 항원 구조가 다릅니다.
살모넬라는 단일병원성과 다병원성으로 구분됩니다. 첫 번째에는 장티푸스, 파라티푸스 A 및 파라티푸스 B의 병원균이 포함됩니다. 인간만이 이러한 질병을 앓고 있습니다. 두 번째 그룹에는 인간과 동물을 감염시키는 병원체가 포함됩니다.
S. typhi는 Ebert(1880)에 의해 장티푸스로 사망한 사람의 장기에서 처음 발견되었습니다. Ashar와 Bansod(1886)는 장티푸스와 유사한 질병에서 장티푸스의 원인 물질과 생화학적 및 혈청학적 특성이 다른 환자의 고름과 소변에서 박테리아를 분리했습니다. 이들은 S. paratyphi A 및 S. paratyphi B로 명명되었습니다. 거의 동시에 미국 과학자 D. Salmon(1885)이 돼지 콜레라(S.choleraesuis)의 원인 물질을 처음으로 기술했습니다. 그 후, 많은 유사한 박테리아가 기술된 과학자의 이름을 딴 살모넬라 속으로 통합되어 기술되었습니다.
형태. 모든 살모넬라는 끝이 둥근 작은 1.0~3.0 × 0.6~0.8μm 막대형입니다. 그람 음성. 운동성이 있고 위험합니다. 포자나 캡슐을 형성하지 않습니다.
경작. 살모넬라는 조건성 혐기성균입니다. 그들은 영양 배지를 요구하지 않습니다. 37°C(20~40°C) 및 pH 7.2~7.4(5.0~8.0)의 MPA 및 MPB에서 잘 자랍니다. MPA에서는 섬세하고 반투명하며 약간 볼록하고 반짝이는 집락을 형성하고, MPB에서는 균일한 탁도를 형성합니다.
환자의 물질(대변, 소변, 구토물, 혈액, 담즙)의 초기 배양 동안 살모넬라균의 느린 성장이 종종 나타납니다. 이를 축적하기 위해 농축 배지인 셀레나이트 국물, 뮐러 배지, 카우프만 배지에 접종됩니다. 선택적(선택적) 배지도 사용됩니다: 담즙(10-20%) 및 Rappoport 배지.
감별진단매체에서는 Endo, EMS, Ploskirev, Salmonella 등이 배지에 포함된 유당을 분해하지 않기 때문에 무색의 집락 형태로 성장한다. 48시간 후 비스무트-아황산 한천에서 검은색 집락을 형성하고 고리로 제거한 후 표시가 남습니다(살모넬라 파라티푸스 A 제외).
새로 분리된 S. paratyphi B 배양물에서는 항온조에서 18~20시간 동안 배양하고 실온에서 1~2일 동안 보관한 후 집락 주변에 점액층이 형성됩니다.
효소적 성질. 살모넬라는 포도당, 만니톨, 맥아당을 분해하여 산과 가스를 생성합니다. 예외는 장티푸스(S. typhi)의 원인 물질로, 이러한 설탕을 산으로만 분해합니다. 살모넬라는 유당과 자당을 발효시키지 않습니다. 단백질 분해 특성: 대부분의 살모넬라는 황화수소 형성으로 단백질 배지를 분해합니다(파라티푸스 A의 원인 물질은 이 특성이 없다는 점에서 구별됩니다). 인돌이 생성되지 않습니다. 젤라틴은 액화되지 않습니다.
독성. 살모넬라에는 지질다당류-단백질 복합체인 내독소가 포함되어 있습니다.
항원 구조 및 분류. 20세기 초에 과학자들은 살모넬라 항원의 다른 특성을 발견했습니다. Kaufman(1934)은 여러 가지 살모넬라와 혈청 세트의 응집 반응 결과를 기반으로 모든 살모넬라를 그룹과 유형으로 나누고 항원 구조에 대한 진단 체계를 제안했습니다. 이 계획에 따라 현재 살모넬라균이 확인되었습니다.
살모넬라에는 O와 H, O-항원 - 지질다당류-단백질 복합체의 두 가지 항원 복합체가 포함되어 있습니다. 열에 안정적이며 포름알데히드에 의해 비활성화됩니다. H-항원은 편모와 연관되어 있으며 단백질 성질을 가지고 있습니다. 열에 불안정하고 알코올과 페놀에 의해 비활성화되지만 포름알데히드에 내성이 있습니다.
모든 살모넬라는 O-그룹으로 나뉘며, 각 그룹은 특정 O-항원의 존재를 특징으로 합니다. 주요 그룹은 아라비아 숫자(2, 4, 7, 8, 9 등)로 표시되고 추가 그룹은 , 여러 O 그룹에 공통적입니다( 1, 12). 현재 라틴 알파벳 대문자(A, B, C, D, E 등)로 지정된 60개 이상의 O 그룹이 알려져 있습니다.
S. typhi는 또한 O 항원보다 미생물 세포에서 더 표면적으로 위치하는 Vi 항원을 함유하고 있으며 O 혈청과의 배양물 응집을 방지합니다. 이 항원은 열에 불안정합니다. 그 존재는 병원체의 독성과 관련이 있습니다. Vi 항원은 S. paratyphi C 세포에도 포함되어 있습니다.
살모넬라 H-항원은 두 단계로 구성됩니다. 동일한 O-그룹의 서로 다른 혈청형의 살모넬라는 라틴 알파벳의 소문자(a, b, c, d, eh ... u, z 등)로 표시되는 서로 다른 H-항원의 첫 번째 단계를 가지고 있습니다. H-항원의 두 번째 단계는 일반적으로 아라비아 문자 숫자(1, 2, 5, 6, 7)와 라틴 소문자로 지정됩니다. 다양한 O-항원과 H-항원의 조합에 따라 배양물의 항원 구조와 이름이 결정됩니다.
실제 작업에서는 살모넬라의 항원 구조를 결정하기 위해 하나의 항원에 대한 항체를 포함하는 흡착된 단일수용체 응집 혈청이 사용됩니다. 응집 반응은 유리 위에서 수행되며, 특정 혈청과의 응집 존재에 기초하여 분리된 배양물의 항원 구조를 특성화합니다. 예를 들어, 배양물은 O-혈청 "9"와 "12" 및 H-혈청 "d"에 의해 응집됩니다. 계획에서 동일한 항원 구성(S. typhi)을 가진 혈청형을 찾고, Vi-serum으로 추가 반응을 수행합니다.
해당 파지의 살모넬라만을 용해시키는 특정 살모넬라 파지 세트가 있습니다. Vi 항원을 함유한 S. typhi 배양물의 파지 생성물을 확인하기 위해 우리나라에서는 45개의 파지가 생산됩니다. S. paratyphi B-11 파지의 경우; S. paratyphi A-6 등 이러한 연구는 감염의 원인과 전염 경로를 결정하기 위해 수행됩니다.
환경 요인에 대한 저항. 살모넬라균은 매우 저항력이 있습니다. 100°C의 온도에서는 즉시 죽고, 60~70°C에서는 10~15분 만에 죽습니다. 그들은 저온을 잘 견디며 몇 달 동안 깨끗한 물과 얼음에 보관할 수 있습니다. 훈제 및 소금에 절인 고기 - 최대 2개월. 건조에 강하고 먼지에도 오래 지속됩니다.
소독제의 영향으로 이들은 몇 분 안에 죽습니다(2-5% 페놀 용액, 1:1000 수은 용액, 3-10% 클로라민 용액).
동물 감수성. 대부분의 살모넬라는 인간과 다양한 동물 및 조류 종에게 질병을 유발합니다(다병원성).
장티푸스, 파라티푸스 A 및 B
감염원. 아픈 사람과 박테리아 운반자.
전송 경로. 감염원은 사람의 분비물에 오염된 물체, 손, 물, 음식을 통해 전염됩니다. 병원균은 종종 파리에 의해 운반됩니다. 장티푸스와 파라티푸스의 발생은 전파 경로에 따라 가정, 수인성, 식품매개로 구분됩니다.
병인. 감염은 입을 통해 발생합니다. 구강에서 미생물이 위로 들어가고 위액과 효소의 영향으로 부분적으로 파괴됩니다. 나머지 살모넬라는 소장으로 들어가 소장의 림프 조직(림프 및 단독 여포 그룹)에 침투하여 잠복기(10-14일) 동안 증식합니다. 이 기간이 끝나면 병원균이 림프와 혈액(균혈증)으로 들어가 몸 전체로 퍼집니다. 이 기간 동안 내부 장기의 림프 조직, 대식세포 시스템, 간, 비장 및 골수에 국한됩니다. 살모넬라는 담낭에 축적되어 번식에 유리한 조건을 찾습니다. 담즙은 이러한 박테리아의 좋은 번식지이기 때문입니다. 동시에, 그들은 두 번째로 소장에 들어가 이미 감작된 림프 조직(그룹 림프 및 단독 여포)에 영향을 미쳐 특정 장티푸스 궤양을 형성합니다(그림 42).
균혈증 기간에는 일부 미생물이 파괴되어 내독소가 방출되어 체온 상승, 전신 권태감, 허약, 두통 등의 중독 현상이 나타나며, 2주 말과 3주 초부터 살모넬라균이 발생하기 시작합니다. 대변, 소변, 타액 등을 통해 몸 밖으로 배설됩니다.
회복기(회복) 기간은 병원체의 정화, 세포의 식세포 활동 증가, 혈액 내 항체 축적을 특징으로 합니다.
그러나 장티푸스와 파라티푸스의 경우 세균 배설은 종종 환자의 회복으로 끝나지 않고 세균 운반이 형성됩니다. 담낭의 만성 염증 현상은 담즙 내 살모넬라균의 생존과 장기간(때로는 최대 몇 년) 체내에서 배설되는 데 기여합니다.
면역. 감염 후 면역은 매우 강력하고 오래 지속됩니다. 재발하는 질병은 드뭅니다. 질병이 진행되는 동안 항체가 생성됩니다. 첫 주가 끝나면 응집소, 침전물 및 기타 유형의 항체가 나타납니다. 그 수는 증가하여 질병 발병 14-15일에 최대치에 도달합니다. 오랫동안 병을 앓은 사람의 혈청에는 항체가 남아 있습니다.
식세포 및 기타 세포 방어 인자의 활동은 신체의 면역 상태 형성에도 중요합니다.
방지. 개인 위생 유지 및 모든 위생 조치 수행 : 물 공급 감독, 식품 및 기업 통제 케이터링.
특정 예방. 장티푸스의 원인 물질인 파라티푸스 A와 B, 파상풍 톡소이드(TAB"te)의 전체 항원을 함유한 화학 백신입니다. 또한 Vi-항원이 풍부한 장티푸스 알코올 백신도 있는데, 예방 목적으로 투여하면 좋은 결과를 얻을 수 있습니다. 효과 질병이 발생하면 환자와 접촉하는 사람에게 장티푸스 박테리오파지가 투여됩니다.
치료. 항생제: 클로람페니콜, 테트라사이클린 등
식중독
다양한 혈청형(S. typhi, S. paratyphi A, B 제외)의 살모넬라에 오염된 제품을 섭취하면 식중독이 발생합니다.
감염원. 살모넬라증에 걸린 동물과 새 또는 몸에 해를 끼치 지 않고 살모넬라 균이 존재하는 건강한 동물.
전송 경로. 감염은 살모넬라균에 감염된 육류, 육류 제품, 계란, 우유, 유제품 섭취를 통해 발생합니다. 가장 위험한 것은 살모넬라균이 증식하여 죽고 내독소가 축적되는 식품의 섭취입니다.
병인. 입을 통해 몸에 들어가면 살모넬라는 소화관에 침투합니다. 이 경우 박테리아의 상당 부분이 죽고 내독소가 방출되어 혈액에 침투할 수 있습니다. 위장관 손상 및 일반적인 중독 증상이 나타납니다. 질병은 4-5일 이상 지속되지 않습니다. 때로는 회복된 사람이 살모넬라균의 보균자가 되는 경우도 있습니다.
면역수명이 짧습니다. 환자와 회복기의 혈액에는 응집소, 침전물 등 다양한 항체가 축적됩니다. 살모넬라 혈청형이 많고 면역력이 구체적입니다. 즉, 하나의 병원체에 대해서만 지시되므로 살모넬라증에 다시 걸릴 수 있습니다.
방지. 가축, 도축 및 도체 절단, 육류 및 육류 제품의 보관 및 가공에 대한 지속적으로 엄격한 수의학 및 위생 관리가 이루어집니다. 케이터링 시설에서는 위생 체제와 개인 위생을 엄격히 준수해야합니다.
특정 예방. 식인성 질환이 있는 지역에 있는 사람들에게는 살모넬라 다가 박테리오파지를 투여해야 합니다.
치료. 주요 치료제는 신체의 해독 - 다량의 체액, 위 세척 투여입니다. 항생제도 사용됩니다.
병원에서 획득한 살모넬라 감염
병원내 살모넬라 감염의 원인균은 S. typhimurim이 가장 흔합니다. S. heidelberg, S. derby 등에 의해 발생하는 "병원" 발병도 있습니다. 이러한 병원체의 형태적, 문화적 특성은 다른 살모넬라의 특성과 다르지 않지만 일부 생물학적 특징, 그들의 특징. 예를 들어, 병원 내 감염의 병원체는 특정 생물 변종에 속하며 흰쥐 등에 더 병원성이 있습니다.
감염원. 더 자주 박테리아 운반자이고 덜 자주 환자입니다.
전송 경로. 간접적인 접촉(장난감, 속옷, 환자 관리 용품)이 우세합니다. 덜 일반적인 것은 공기 중 먼지와 식품 전염 경로입니다.
병인. 이 질병은 신체가 약화되고 면역 활동이 감소하는 배경에서 발생합니다. 병원체는 구강 또는 호흡기를 통해 신체에 들어가 병리학 적 과정의 발달을 결정합니다. 탈수 또는 호흡기 손상, 균혈증, 패혈증 합병증으로 인한 위장관 기능 장애. 어린 아이들이 가장 먼저 아프다.
면역. 하나의 살모넬라 혈청형(Salmonella serovar)과 관련해서만 생산됩니다.
방지. 의료기관의 위생 및 위생 체제를 엄격히 준수합니다.
특정 예방. 병원 내 살모넬라 감염이 발생한 경우 환자와 접촉한 어린이에게 살모넬라 다가 박테리오파지를 투여해야 합니다.
치료. 증상이 있습니다.
통제 질문
1. 살모넬라균의 형태적, 문화적, 효소적 특성은 무엇입니까?
2. 살모넬라균의 분류는 무엇을 기준으로 합니까?
3. 살모넬라균은 어떤 질병을 유발하나요?
미생물학적 검사
연구 목적: 병원균 분리 및 살모넬라 혈청형 측정.
연구자료
2. 배변.
4. 십이지장 내용.
질병의 단계에 따라 다른 물질이 검사됩니다.
장미진, 골수, 객담 및 부검에서 얻은 물질(장기 조각)의 내용물도 검사할 수 있습니다.
독성 감염의 경우 연구 자료는 다음과 같습니다. 물을 헹구는 것위, 구토, 음식물 찌꺼기.
연구에 사용된 물질의 성격에 관계없이 순수 문화가 분리되는 순간부터 일반적인 계획에 따라 연구가 수행됩니다.
기본 연구 방법
1. 세균학적(그림 43).
2. 혈청학적.
연구의 진행
연구 둘째 날
온도 조절 장치에서 접시를 꺼내고(18~24시간 동안 배양) 성장한 집락을 육안과 돋보기를 사용하여 검사합니다. 여러 개의(5-6) 의심스러운 집락이 Olkenitsky 또는 Russell 배지에서 분리되었습니다. 접종은 다음과 같이 수행됩니다. 튜브의 가장자리를 건드리지 않고 조심스럽게 제거된 콜로니를 응축액에 도입한 다음 배지의 경사면 전체에 줄무늬를 접종하고 컬럼 깊이에 주입합니다. 가스 형성을 감지합니다. 주입은 한천 컬럼의 중앙에 이루어져야 합니다.
배양물이 들어 있는 시험관을 온도 조절 장치에 넣습니다. 연구 중인 물질을 농축 배지에 뿌린 경우, 18-24시간 후에 농축 배지에서 차등 배지가 있는 플레이트에 뿌립니다. 추가 연구는 일반적인 계획에 따라 수행됩니다.
1 (제거된 콜로니 위치에는 검은색 표시가 남습니다(배지의 색상이 변경됨).)
연구 셋째 날
온도 조절기에서 배양물이 담긴 시험관을 꺼내 성장 패턴을 조사합니다.
혼합 매체의 구성에는 유당, 포도당, 때로는 요소 및 지시약이 포함됩니다. 포도당의 분해는 혐기성 상태에서만 발생합니다. 따라서 포도당이 분해되는 동안 매체의 경사면은 변하지 않으며 기둥은 표시기에 해당하는 색상으로 칠해집니다. 유당과 요소를 분해하는 박테리아는 배지 전체의 색상을 변화시킵니다.
분리된 배양균이 유당을 발효시키거나 요소를 분해하여 전체 배지의 색을 변화시키는 경우에는 살모넬라균이 아니므로 부정적인 대답을 할 수 있습니다.
포도당만 분해하는 배양균에 대해서는 추가 연구를 진행합니다. 도말을 하고 그람으로 염색한 후 현미경으로 검사합니다. 그람 음성 막대가 도말 검사에 존재하는 경우 이동성과 효소 특성을 연구합니다.
운동성은 매달린 방울이나 분쇄된 방울로 결정될 수 있으며 반고형 Hiss 배지 또는 0.2% 한천의 성장 패턴에 의해 결정될 수도 있습니다. 주사로 파종하는 동안 운동성이 있으면 배지의 성장이 확산되고 배지가 흐려집니다.
효소 활성을 검출하기 위해 Hiss 배지, MPB 및 펩톤수에 접종을 수행합니다. 인돌과 황화수소를 측정하기 위해 지시약 종이를 마개 아래에 놓고 후자의 매체가 있는 시험관에 넣습니다. 리트머스 우유에 대한 배양검사도 실시합니다.
연구 넷째 날
탄수화물 및 기타 배지의 발효 결과를 기반으로 생화학적 활성이 고려됩니다(표 33 참조).
메모. k - 산 형성; kg - 산 및 가스 형성; 너 - 알칼리성; + 재산의 존재; - 재산이 부족합니다.
분리된 배양물의 형태학적, 문화적 및 효소적 특성을 결정한 후에는 항원 구조를 분석하는 것이 필요합니다(표 34).
살모넬라의 혈청학적 식별은 다가 O-혈청 A, B, C, D, E를 사용한 유리에서의 응집 반응으로 시작됩니다. 응집이 없는 경우, 분리된 배양물을 다가 O-혈청을 사용하여 희귀한 살모넬라 그룹에 대해 테스트합니다. 혈청 중 하나에 양성 반응이 있는 경우, 다가 혈청에 포함된 각 O-혈청을 사용하여 배양물을 테스트하여 O-혈청군을 결정합니다. 배양물이 O-그룹에 속한다는 것이 확인되면, 그 H-항원은 첫 번째 단계와 두 번째 단계의 혈청으로 결정됩니다(표 35).
살모넬라 티푸스(Salmonella typhus)의 배양도 Vi-혈청으로 테스트됩니다. Vi 항원을 함유한 장티푸스 병원균은 Vi 파지(86개)로 테스트됩니다. 식균형을 결정하는 것은 역학적으로 매우 중요합니다(그림 43 참조).
식세포화 기술. 첫 번째 방법. 한천 20-25ml를 페트리 접시에 붓고 뚜껑을 열어 온도 조절 장치에서 건조시킵니다. 컵의 바닥은 섹터로 나누어져 있습니다. 각 섹터에는 파지의 이름이 적혀 있습니다. 4~6시간 배양 배양은 더 많은 Vi 항원을 함유하고 있기 때문에 연구됩니다. Broth Culture 8~10방울을 한천 표면에 바르고 유리주걱으로 한천 표면을 문지릅니다. 작물이 담긴 컵은 온도 조절 장치에서 뚜껑을 연 상태로 건조됩니다. 해당 유형의 파지 한 방울이 각 섹터에 적용됩니다. 방울이 건조된 후 컵을 항온조에 18~24시간 동안 방치한 후 육안으로 측정하거나 컵 바닥을 통해 돋보기를 사용하여 결과를 측정합니다.
하나 이상의 전형적인 파지에 의한 배양물의 용해 존재는 분리된 균주가 특정 파지 유형에 속하는지 여부를 결정하는 것을 가능하게 합니다.
두 번째 방법. 배양물을 영양 배지에 적가합니다. 배양물을 온도 조절 장치에서 건조시킨 후 각 방울에 일반 파지 한 방울을 적용합니다. 온도 조절 장치에 넣으세요.
용해 정도는 4교차 시스템을 사용하여 표현됩니다.
통제 질문
1. 장티푸스, 파라티푸스, 독성감염 여부를 검사하는 물질은 무엇입니까?
2. 혈액배양법은 질병의 어느 시기에 사용되나요?
3. 장티푸스와 파라티푸스에 걸린 질병의 기간은 언제 대변과 소변을 검사합니까?
4. 시험물질을 접종하기 위해 어떤 감별진단배지를 사용하나요?
5. 살모넬라균 축적을 위해 어떤 배지가 사용됩니까?
6. 단일수용체 O-혈청에 의해 무엇이 결정되고, 단일수용체 H-혈청에 의해 무엇이 결정되나요?
1. 테이블에서 공부하세요. 32 차등배지에서 살모넬라균의 성장 패턴. Endo, Ploskirev 배지 및 비스무트-아황산염 한천에 Salmonella typhus를 접종한 플레이트에 대해 교사를 살펴보십시오. 색연필로 군집을 그려서 선생님께 보여주세요.
2. 교사로부터 살모넬라 배양액, O- 및 H-단일수용체 혈청을 가져옵니다. 유리에 응집 반응을 수행합니다. 반응을 고려하여 교사에게 보여주세요.
분리된 배양물은 O-혈청 4와 양성 응집 반응을 보였습니다. 이것이 살모넬라 파라티푸스 B의 배양물이라고 생각한다면 어떤 H-혈청으로 응집 반응을 수행해야 합니까?
장티푸스 및 파라티푸스의 혈청학적 진단
비달 반응. 질병의 두 번째 주부터 감염원에 대한 항체가 환자의 혈액에 축적됩니다. 이를 확인하기 위해 응집 반응을 통해 환자의 혈청을 검사합니다. 죽은 살모넬라균 배양균(진단균)이 항원으로 사용됩니다.
Widal 반응을 수행하려면 환자의 혈청, 진단 키트 세트 및 등장성 염화나트륨 용액이 사용됩니다.
손가락 치수 또는 팔뚝정맥에서 채취한 혈액(2-3ml)을 멸균 튜브에 채취하여 실험실로 전달합니다. 실험실에서는 시험관을 항온조에 20~30분 동안 놓아 혈전을 형성한 후 파스퇴르 피펫을 사용하여 혈전을 원을 그리며 시험관 벽에서 분리한 후 차가운 곳에 놓아둔다. 30-40분 동안. 분리된 혈청을 흡입하여 발진티푸스, 파라티푸스 진단과 함께 응집반응을 수행하는데 사용됩니다. 혈액을 원심분리하여 혈청을 얻을 수 있습니다.
감염 과정(장티푸스 또는 파라티푸스)이 발생하면 신체는 병원체의 동일한 항원에 대해 O 및 H 항체를 생성합니다.
O-항체가 먼저 나타나고 아주 빨리 사라집니다. H-항체는 오래 지속됩니다. 백신 접종 중에도 같은 일이 일어나므로 O-항원과 H-항원에 대한 Widal 양성 반응은 질병의 존재를 의미하며, 질병에서 회복된 사람(기억소거 반응)과 H-항원에 대한 반응만 발생할 수 있습니다. 백신 접종을 받은 사람(백신 반응). 이를 바탕으로 Widal 반응은 O-항원과 H-항원(진단)을 사용하여 별도로 수행됩니다.
장티푸스와 파라티푸스 A, B는 임상적으로 유사하므로 질병의 특성을 확인하기 위해 발진티푸스 살모넬라와 파라티푸스 A, B 진단과 동시에 환자의 혈청을 검사합니다.
위달반응은 간단하고 특별한 조건이 필요하지 않기 때문에 널리 사용된다.
반응은 적하 방식과 부피 측정의 두 가지 방식으로 수행할 수 있습니다(12장 참조). 실제로는 체적법이 더 자주 사용됩니다. 선형 응집 반응을 수행할 때 행 수는 항원(진단) 수와 일치해야 합니다. 질병의 원인 물질은 환자의 혈청에 의해 진단균이 응집된 미생물로 간주됩니다. 장티푸스와 파라티푸스의 원인 물질은 공통된 그룹 항원을 가지고 있기 때문에 때때로 그룹 응집이 나타납니다. 이 경우, 혈청을 더 많이 희석하여 응집이 나타나는 일련의 반응 결과는 양성으로 간주된다(표 36).
메모. 실제로 Widal 반응은 4가지 진단 기준으로 수행됩니다: 장티푸스 "O" 및 "H", 파라티푸스 A 및 B 진단 기준 "ON".
응집이 소량의 혈청 희석 (1:100, 1:200)에서만 발생하는 경우 질병 중 반응을 예방 접종 또는 기억 상실 반응과 구별하기 위해 5-7 일 후에 응집 반응을 반복합니다. 환자의 경우 항체가가 증가하지만 예방접종을 받았거나 회복된 사람의 경우에는 변화가 없습니다. 따라서 혈청 내 항체 역가의 증가는 질병의 지표 역할을 합니다.
Vi 항원을 보유한 장티푸스 병원체가 체내로 유입되면 Vi 응집소가 환자의 혈액에 나타납니다. 발병 2주차부터 발견되나 역가는 보통 1:10을 넘지 않습니다. Vi-항체의 검출은 체내 장티푸스 병원체의 존재와 연관되어 있으므로 이러한 항체의 결정은 박테리아 보균자를 식별할 수 있으므로 역학적으로 매우 중요합니다.
Vi-적혈구응집 반응. 이는 항체 검출에 있어서 가장 민감한 반응입니다.
반응의 원리는 인간(그룹 I) 또는 양 적혈구가 특수 처리 후 표면에 Vi-항원을 흡착하여 해당 Vi-항체와 응집하는 능력을 획득할 수 있다는 것입니다.
표면에 항원이 흡착된 적혈구를 진단적 적혈구라고 합니다.
Vi-적혈구응집 반응을 수행하려면 다음을 수행하십시오.
1) 환자의 혈청(1-2ml); 2) 적혈구 살모넬라 바이디아그노스티쿰(Salmonella Vi-diagnosticum); H) Vi-혈청; 4) O-혈청; 5) 등장성 염화나트륨 용액.
반응은 응집관이나 웰이 있는 플라스틱 판에서 수행됩니다.
비달 반응과 동일한 방식으로 환자로부터 혈액을 채취합니다. 혈청을 얻었습니다. 1:10부터 1:160까지 2배 연속 희석액이 혈청으로부터 준비됩니다.
각 희석액 0.5ml를 웰에 첨가하고 적혈구 진단액 0.25ml를 첨가합니다. 반응은 0.75 ml의 부피로 수행됩니다.
대조군은 다음과 같습니다: 1) 표준 응집 단일수용체 혈청 + 진단 - 반응은 혈청 역가까지 양성이어야 합니다. 2) 등장성 염화나트륨 용액의 진단 (대조군) - 반응은 음성이어야합니다.
웰의 내용물을 완전히 혼합하고 항온조에 2시간 동안 방치한 후 다음날(18~24시간)까지 실온에 방치합니다.
회계는 통제로부터 시작됩니다. 반응은 진단의 응집 정도에 따라 평가됩니다.
결과는 4교차 시스템에 따라 고려됩니다.
적혈구는 완전히 응집됩니다. 우물 바닥에 "우산"형태의 침전물이 있습니다.
+++ "우산"은 더 작습니다. 모든 적혈구가 응집되는 것은 아닙니다.
++ "우산"은 작고 구멍 바닥에는 응집되지 않은 적혈구 퇴적물이 있습니다.
반응은 부정적입니다. 적혈구는 뭉치지 않고 단추 모양으로 우물 바닥에 가라앉았습니다.
통제 질문
1. 비달 반응은 질병의 어느 기간에 수행됩니까?
2. Widal 반응을 수행하려면 어떤 성분이 필요합니까?
3. 비달 반응을 수행하기 위해 어떤 진단이 사용됩니까?
4. 장티푸스 파라티푸스 감염을 진단하는데 가장 민감한 혈청학적 반응은 무엇입니까?
5. Vi-적혈구응집 반응을 수행할 때 어떤 진단법이 사용됩니까?
6. 연구 중인 배양물에서 Vi-항원의 존재를 확인하기 위해 어떤 혈청이 사용됩니까?
7. Vi-phagotype을 결정하는 것의 중요성은 무엇입니까?
살모넬라 발진티푸스, 파라티푸스 A 및 파라티푸스 B에 대한 O- 및 H 진단과 교사로부터 환자의 혈청을 받으십시오. 비달의 반응을 보여주세요.
문화미디어
EMS, Ploskireva 및 Bismuth-sulfite 한천 배지는 의료 업계에서 건조 분말 형태로 생산됩니다. 라벨의 지시 사항에 따라 준비됩니다. 일정량의 분말을 계량하고 적절한 양의 물을 부은 다음 끓여서 멸균 페트리 접시에 붓습니다.
러셀 웬즈데이. 증류수 950ml에 건조영양배지 40g을 넣고 영양한천 5g을 첨가한다. 끓을 때까지 가열하면 분말이 용해됩니다. 1g의 x를 50ml의 증류수에 용해시킵니다. 몇 시간 동안 포도당을 넣고 준비된 혼합물에 첨가하십시오. 배지를 5-7 ml의 멸균 시험관에 붓고 흐르는 증기로 멸균한 후(2분간 2일) 컬럼이 남도록 경사지게 합니다. 만니톨과 수크로스를 함유한 러셀 배지도 같은 방식으로 준비됩니다.
건조 한천에서 추출한 Olkenitsky 배지. 건조 영양 한천 2.5g을 증류수 100ml에 녹입니다. 레시피(라벨)에 명시된 모든 재료를 50°C로 식힌 한천에 첨가합니다. 시험관에 부은 배지를 흐르는 증기로 멸균(3일, 20분)한 후 깎아냅니다. 준비된 배지는 연한 분홍색이어야 합니다.
13.1.3 살모넬라
1880년에 독일 연구원 K. Ebert가 장티푸스를 일으키는 박테리아에 대해 처음으로 기술했습니다. 1884년에 이 미생물은 G. Gaffki에 의해 분리되어 주의 깊게 연구되었습니다.
돼지에게 질병을 일으키는 유사한 병원체가 1885년 D. Salmon에 의해 발견되었습니다. 그 후, 이 박테리아가 속하는 전체 속(genus)이 명명되었습니다. 살모넬라, 그리고 병원체의 이름은 S. 콜레라수이스 .
또한, 동물 질병과 인간의 식품 독성 감염의 원인 물질인 살모넬라균이 확인되었습니다. 에스.장염(A. Gartner, 1888) 및 에스.티피뮤리움(K. Kensch 및 E. Nobel, 1898).
나중에 1900년에 G. Schottmuller는 인간 파라티푸스 감염의 원인균인 살모넬라에 대해 자세히 연구했습니다. S. 파라티피 B또는 에스 . 쇼트뮬레리. 차례로 A. Brion과 G. Kaiser가 파라티푸스 A의 원인 물질을 분리하고 연구했습니다.
분류
현대 분류학에 따르면 속(屬)은 살모넬라 2가지 유형만 포함됩니다 - 에스. 엔테리카그리고 에스. 봉고리. 병원성 대표자는 종에만 속합니다 에스. 엔테리카.
보다 S. 엔테리카아종을 포함 엔테리카, 살라마에, 애리조나주, 디아리조나에, 호테네그리고 인디카. 인간 질병의 99% 이상이 살모넬라 아종에 의해 발생합니다. 엔테리카.
살모넬라는 항원적으로 매우 다양합니다. 2500개 이상의 혈청형이 알려져 있습니다. 오랫동안 세균성 혈청형이 고려되어 왔습니다. 다른 유형, 별도로 지정됩니다.
아종(亞種)의 혈청형만이 고유명사를 가지고 있다. 엔테리카. 동시에, 대부분의 변종의 이름은 의료 행위에서 일반적으로 사용되었습니다.
다른 아종의 혈청형은 숫자로 지정됩니다.
인간의 경우 살모넬라균은 인류에 의해 발생합니다. 장티푸스, 파라티푸스) 및 동물인류감염( 살모넬라균).
장티푸스의 원인균은 S. 엔테리카세로바 타이피. 혈청형의 이름을 고려한 짧은 이름은 S. Typhi입니다(대문자와 함께 기울임꼴이 아닌 글꼴로 표시됨).
파라티푸스 질환의 원인균은 S. Paratyphi A, S. Paratyphi B, S. Paratyphi C입니다.
살모넬라증을 일으키는 주요 혈청형은 S. Enteritidis와 S. Typhimurium입니다. 다른 많은 변종도 이러한 질병을 일으킬 수 있습니다(S. Choleraesuis, S. Heidelberg, S. Derby 등).
형태
모든 살모넬라균은 그람 음성 운동성 막대형이며 여러 개의 털과 편모(페리트리치)를 가지고 있으며 포자를 형성하지 않으며 다당류 캡슐을 가질 수 있습니다.
문화재
조건성 혐기성균, 화학유기영양생물.
8 ~ 45 0 C의 온도에서 자랄 수 있습니다.
이들은 단순 영양배지에서도 잘 번식합니다. MPA에서는 반투명의 무색 집락을 형성합니다.
담즙 배지는 선택적입니다(담즙 국물, 포도당이 포함된 액체 Rapoport 배지, 담즙염 및 Andrade 지시약). 셀레나이트 국물에서 자랄 수 있습니다.
액체 매체에서 S 형태는 균일한 탁도를 유발합니다.
감별진단 매체에서는 Endo, Levin, McConkey가 무색 집락을 형성합니다. 살모넬라는 유당을 분해하지 않습니다.
살모넬라에 대한 선택 배지는 비스무트-아황산 한천이며, 여기서 이들은 검은색 빛나는 집락 형태로 자랍니다.
생화학적 성질
살모넬라균은 탄수화물(포도당, 맥아당, 만니톨, 아라비노스, 만노스)을 발효시켜 산과 가스를 생성합니다. 유당이나 자당을 발효시키지 않습니다.
다른 혈청형과 달리 S. Typhi는 탄수화물 발효 중에 가스를 생성하지 않습니다.
S. Paratyphi A를 제외하고 단백질은 분해될 때 황화수소를 형성합니다. 인돌을 형성하지 않습니다.
산화효소 음성, 카탈라아제 양성
항원 구조 및 Kaufman-White 분류
살모넬라에는 O-AG, N-AG 및 일부 캡슐형 Vi-AG의 3가지 주요 항원이 있습니다.
O-항원열에 안정적이며 2.5시간 동안 끓일 수 있습니다. 내독소 특성을 갖는 세포벽 LPS입니다.
H-항원– 편모형이고 열에 불안정하며 75-100oC의 온도에서 파괴됩니다. 이는 편모 단백질입니다.
다른 장내세균과 달리 2단계: 첫 번째 - 특정한그리고 두 번째 - 비특이적. 단계는 서로 다른 유전자에 의해 결정되는 별도의 항원입니다. 대부분의 살모넬라는 이상성입니다. H-AG의 한 가지 변종만을 발현하는 단일상 살모넬라가 있습니다.
F. Kaufman과 P. White는 항원 구조에 따라 살모넬라를 분류했습니다.
O-AG에 따르면 모든 살모넬라는 67개 그룹(A, B, C, D, E 등)으로 나뉘며, 한 그룹에는 숫자로 표시된 공통 O-항원 결정자를 갖는 살모넬라가 포함됩니다.
H-AG에 따르면 살모넬라는 그룹 내에서 혈청형으로 나뉩니다. H-항원의 특정 단계 1은 라틴 소문자로 표시되고, 단계 2는 아라비아 숫자(또는 라틴 문자와 함께)로 표시됩니다. H-항원의 1단계를 기준으로 혈청형이 직접 결정됩니다.
Vi-AG는 표면 또는 캡슐형 AG 그룹에 속합니다. 대부분의 경우 S. Typhi에서만 발견되며 S. Paratyphi C 및 S. Dublin에서는 드물게 발견됩니다.
열에 불안정하여 10분 동안 끓이면 완전히 파괴되고, 60oC에서 1시간 동안 부분적으로 비활성화됩니다.
Vi 항원을 가지고 있는 살모넬라는 장티푸스 Vi 박테리오파지에 의해 용해됩니다. 파지 타이핑은 역학적으로 중요한 감염원을 확인하기 위해 수행됩니다. 약 100가지의 식세포가 알려져 있습니다. Vi-AG 다당류는 Vi 파지와 특정한 상호작용을 제공합니다.
병원성 요인
살모넬라는 많은 병원체에서 발견될 수 있는 적어도 10개의 병원성 유전 섬을 가지고 있습니다. 또한 S.Typhi는 병원성 본섬, 다른 대표자와 구별됩니다.
두 가지 주요 병원성 섬이 감염 발병에 주도적인 역할을 합니다. SPI-1 그리고 SPI-2 , 핵양체에 국한되어 있습니다. 이 섬의 유전자 중 일부는 온대 박테리오파지의 형질도입 결과로 얻어졌습니다.
두 섬 모두 구조물의 형성을 담당합니다. III분비의 종류(주사하다그리고 이펙터 단백질침략), 그러나 이러한 구조는 다릅니다 .
섬 이펙터 분자SPI-1 병원균이 상피 세포로 침투하고 장염이 발생하는 원인이 됩니다.
그들 중 일부는 형성 주사제(또는 침술 복합체). 나머지는 박테리아가 상피와 접촉한 후 주입체를 사용하여 세포에 들어갑니다.
그들은 세포 세포골격의 액틴을 재배열하여 페이어 패치(Peyer's patch)와 장 상피의 M 세포 표면에 주름을 형성합니다. 따라서 상피 세포는 거대음작용에 의해 내부로 침투하는 박테리아를 포획하는 능력을 획득합니다.
또한 SPI-1 섬 독성 단백질은 상피의 막 채널을 활성화하여 염화물 분비를 증가시키고 설사를 유발합니다.
이 분자가 대식세포에 들어가면 카스파제-1을 활성화합니다. 한편으로는 염증성 사이토카인(IL 1, 호중구 케모카인 IL 8 등)의 생성을 자극합니다. 다른 한편으로는 세포사멸을 통한 대식세포의 사멸이 활성화됩니다. 따라서 이러한 단백질은 호중구가 침투하여 장벽에 면역 염증 과정을 유발합니다.
효과기 분자병원성의 또 다른 섬 SPI-2 영향을 받은 기관의 식세포와 세포 내부에 있는 박테리아의 생존을 담당합니다. 따라서 그들은 지역의 발전을 결정하는 것이 아니라 전신의살모넬라증 감염.
SPI-2 섬 단백질도 형성됩니다. 주사제. 병원균이 식세포에 들어간 후 액포 내부에 위치하여 증식이 가능합니다. 효과기 분자는 호흡 파열 효소를 억제하여 장기적인 박테리아 생존을 보장합니다. 또한, 이들 단백질은 살모넬라균이 함유된 액포 벽의 구조를 유지합니다.
병원성의 또 다른 섬 SPI-3 살모넬라균에 마그네슘 양이온을 제공하는 효소를 암호화합니다. 이는 또한 식세포 내부의 박테리아의 생존에도 필요합니다.
파괴되면 살모넬라균이 방출됩니다. 내독소이는 세포의 TLR-4 수용체를 통해 염증성 사이토카인의 방출을 자극합니다. 발열 효과가 있으며 혈관 내피를 손상시킵니다.
일부 병원체는 다음을 생성할 수 있습니다. 장독소분비성 설사를 일으키는 물질입니다.
주요 병원성 섬 S.Typhi는 병원체의 침입성과 피막 Vi-AG를 생성하는 능력을 결정합니다.
두 개의 S.Typhi 플라스미드에는 항생제 내성 유전자가 포함되어 있습니다. 또한, 일부 살모넬라균은 핵양체에 위치한 항생제에 대한 다중 내성 유전자 세트를 가지고 있습니다.
저항
외부 환경에서 살모넬라는 오랫동안 생존력을 유지합니다. 바다에서는 최대 120일, 바닷물에서는 최대 한 달, 토양에서는 최대 9개월, 실내 먼지에서는 최대 1.5년 동안 생존합니다. , 소시지에서는 2~4개월, 냉동 고기 및 계란에서는 최대 1년까지 보관할 수 있습니다. 살모넬라는 제품에 존재할 뿐만 아니라 증식합니다(우유, 사워 크림, 코티지 치즈, 다진 고기). 파리는 식품 오염에 중요한 역할을 할 수 있습니다.
박테리아는 저온에 잘 견디지만 고온에는 민감합니다. 60°C로 가열하면 30분 후, 100°C에서는 거의 즉각적으로 죽습니다. 정상 농도의 소독제(클로라민, 차아염소산염, 라이솔)는 몇 분 내에 병원균을 죽입니다.
질병의 특성
살모넬라는 3가지 병변 그룹을 유발합니다. 장티푸스 및 파라티푸스, 살모넬라 위장염그리고 패혈증. 그들의 발달은 병원체의 독성, 감염성 복용량 및 거대 유기체의 면역 상태에 달려 있습니다. 장티푸스가 발생하려면 10 3 -10 5 개의 미생물 세포가 필요합니다. 살모넬라증 발병의 경우 감염 용량은 10 6 -10 9 박테리아로 상당히 높지만 병원체의 독성이 높거나 사람의 면역 결핍 상태에서는 박테리아 수가 몇 배나 적을 수 있습니다.
장티푸스 및 파라티푸스 질환
장티푸스그리고 파라티푸스– 이거 매워요 전염병, 림프 조직 파괴 및 궤양, 균혈증, 발열, 전신 중독, 비장 및 간 비대와 함께 소장의 염증성 손상이 특징입니다.
장티푸스가 가장 심합니다.
이 질병은 특히 개발도상국에서 심각한 건강 문제를 야기합니다. 매년 전 세계적으로 1,500만~3,000만 건의 장티푸스가 발생하고, 25~50만 명이 사망하는 것으로 기록됩니다. 개발도상국에서는 주로 어린이와 청소년에게 영향을 미칩니다. 선진국에서는 이 질병이 산발적으로 발생합니다.
장티푸스와 파라티푸스 A – 인류 감염, 그 저수지는 사람입니다. 파라티푸스 B와 C의 원인 물질은 일부 동물과 조류에서도 분리되었습니다.
감염원대변, 소변 또는 타액으로 병원균을 배설하는 환자 또는 박테리아 보균자입니다. 주요 감염 메커니즘– 대변-구강(물, 음식 및 접촉-가정 경로).
잠복 기간최대 2~3주까지 지속될 수 있습니다.
경구로 섭취하면 박테리아가 위의 보호 장벽을 뚫고 소장으로 들어갑니다( 감염 단계). 발병기전에서 가장 중요한 역할은 다음과 같습니다. 침습적 시스템 단백질III분비의 종류(위 참조). 침입 단백질 중 일부가 나타납니다. 전위활동 - 형태 주사제살모넬라균이 상피 M 세포와 장세포로 침투하는 것을 보장합니다. 나머지는 감염된 세포의 신진대사를 차단하여 기능을 저하시킵니다. 장세포와 장 대식세포에 의한 케모카인(예: IL-8) 및 기타 전염증성 사이토카인의 생성이 증가합니다.
살모넬라는 영향을 받은 세포의 액포에서 생존 가능하며 카스파제-1을 활성화하여 대식세포의 세포사멸을 유발합니다.
혈액림프관문이 파괴되어 살모넬라균이 혈액으로 유입됩니다. 균혈증 단계). 장티푸스의 원인균은 식세포에서 생존하고 증식하며 식세포가 죽은 후에는 대량혈액에 들어갑니다. 여기서 Vi-AG혈청 및 식세포 살균 인자의 작용을 억제합니다.
이때 질병의 임상증상이 나타난다( 질병의 첫 주). 온도가 39-40 o까지 상승합니다. 혈액의 살균 특성과 식균 작용으로 인해 살모넬라 균이 파괴되어 방출됩니다. 내독소, 미세 순환 혈관에 영향을 미치고 뚜렷한 신경 영양 효과가 있습니다. 심한 경우에는 중추신경계의 손상으로 인해 상태 t와이포스(심한 두통, 불면증, 심한 쇠약, 무관심, 의식 장애, 심지어 혼수상태까지). 장 손상은 상피의 부종과 박리를 동반합니다. 자율신경계 장애에는 고창증과 복통이 동반됩니다. 설사가 발생합니다.
질병 2주째에 (질병의 높이) 살모넬라균은 혈액을 통해 내부 장기로 퍼져 간에 영향을 미치며, 쓸개, 비장, 신장, 피부에 발진이 나타납니다. 2주째부터 담즙과 함께 살모넬라균이 다시 소장으로 들어가고, 그 림프구는 이미 살모넬라 항원에 감작됩니다. 그 결과, 자가면역 염증 반응, 때로는 림프 세포가 축적되는 곳에 괴사가 형성됩니다. 점막 괴사는 출혈과 장 천공을 초래할 수 있습니다.
질병이 최고조에 달한 후에는 점차적으로 진행됩니다. 임상 증상의 소멸질병. 신체에서 병원균이 방출되는 것은 대변, 소변, 땀, 타액 및 모유(수유부)에서 발생합니다. 면역 반응은 살모넬라균의 점진적인 제거를 보장합니다.
항생제 치료를 받은 환자는 정상 체온의 21일 이전에 퇴원해야 합니다. 퇴원 전 대소변에 대한 세균검사를 3회, 담즙검사를 1회 실시합니다.
일반적으로 질병은 끝납니다. 회복. 사망률은 0.5-1%를 초과하지 않습니다. 그러나 적절한 의료 조치가 이루어지지 않은 상태에서 열대 국가에서 장티푸스가 단독으로 발생하면 사망률이 30%를 넘었습니다.
파라티푸스 A와 B는 더 순조롭게 진행됩니다. 그들의 임상 증상은 유사합니다. 일반적으로 이러한 질병은 장티푸스에 비해 경미한 경과를 보이는 것이 특징입니다.
면역
감염 후 면역력은 일반적으로 안정적이지만 재발 및 반복되는 질병이 발생할 수 있습니다.
회복이 항상 병원체로부터 완전히 벗어나는 것으로 끝나는 것은 아닙니다. 환자의 2% 이상이 세균 보균을 가지고 있습니다. 박테리아는 담즙에 저항성이 있기 때문에 담낭에 집중되어 면역 요인의 작용으로부터 격리됩니다. 이러한 병원체는 Vi-AG의 양을 증가시킵니다. 대식세포 내부에서 지속 가능합니다.
박테리아 운반자는 감염원으로 위험합니다. 그들은 수개월 동안 병원균을 보유할 수 있습니다. 만성 보균자에서는 O-AG에 대한 IgM 항체 결핍이 발견되었습니다.
파라티푸스 병원체의 전염은 장티푸스보다 더 자주 발생하지만 지속 시간은 몇 주 이내입니다.
장티푸스의 실험실 진단
사용 세균학적그리고 혈청학적 방법감염 과정의 기간을 고려하여 수행됩니다.
강조용 자료피인가 ( 혈액 배양), 배설물 ( 공동배양), 소변( 소변 배양), 십이지장 내용물, 담즙( 이중 배양), 장미진, 골수 긁기.
안에 세균학 연구 초기 방법균혈증 기간(질병의 첫 주) 동안 혈액(혈액 배양)에서 병원균을 분리하는 것입니다.
혈액을 담즙액 또는 Rapoport 배지에 1:10의 비율로 접종합니다(혈액 단백질의 살균 특성을 감소시키기 위해). 2일째에는 Endo배지, Levin배지 또는 Bismuth sulfite Agar에서 계대배양을 실시한다. 의심스러운(배지에 따라 투명하거나 검은색) 콜로니를 한천 사면 또는 혼합 배지(Olkenitsky, Ressel, Kligler) 중 하나에 계대배양합니다. 이러한 배지에서는 일차 식별을 위해 포도당 발효, 가스 형성 능력, 황화수소 방출 및 우레아제 부재가 결정됩니다.
동시에 형태와 착색 특성도 연구됩니다.
생화학적 특성이 결정됩니다. 장티푸스-파라티푸스 그룹의 박테리아는 자당, 유당을 분해하지 않으며 인돌을 형성하지 않습니다.
살모넬라의 특징적인 효소 특성을 갖는 배양물을 분리할 때, O- 및 H-진단 항혈청과의 유리 응집 반응을 통해 항원 구조를 연구하고, 항생제에 대한 민감성을 결정하고, 파지 유형 분석을 수행합니다.
을 위한 혈청학적발병 5일부터 7일까지의 장티푸스, 파라티푸스의 진단에는 O- 및 N-적혈구 진단용 RPGA가 주로 사용됩니다. 역가가 1:160 이상인 반응은 양성으로 간주됩니다. RPGA에서 검사할 때 항체 역가는 질병이 진행되는 동안 증가합니다.
특정 병원체에 대해 O- 및 H-단일진단과 함께 Widal 응집 반응을 사용하는 것이 가능합니다(양성 반응 역가 - 1:200 이상). 혈청학적 진단은 후향적이다.
박테리아 운반체를 식별하려면적혈구 Vi-diagnosticum(반응 역가 – 1:40)과 함께 RPGA를 사용합니다. 그들은 담즙과 공동 배양을 연구합니다. Phagotyping은 Vi-1 항원을 사용하여 수행됩니다.
장티푸스가 유행하는 동안 RIF와 ELISA는 혈액, 골수 및 기타 물질의 고혈압을 감지하기 위한 신속한 진단에 사용됩니다.
장티푸스 치료
이방성 치료는 임상 진단이 확정된 후 즉시 수행됩니다. 치료에는 플루오로퀴놀론이 사용됩니다. 저항성이 있는 경우에는 3세대 세팔로스포린과 아지스로마이신을 사용합니다.
Levomycetin과 co-trimoxazole은 현재 다제내성 균주의 확산으로 인해 덜 자주 사용됩니다. 병원성 치료에는 주입 해독 요법이 포함됩니다.
방지
감염원을 중화하고 전염 경로를 억제하며 신체의 면역력을 높이는 것을 목표로 위생, 위생 및 방역 조치가 시행되고 있습니다.
장티푸스의 특정 면역예방을 위해 3가지 종류의 백신이 개발되었습니다. 불활성화 백신이 사용되며(효과는 50~70%) Tu21a 계통의 약독화 생백신이 개발되었습니다(보호 효과가 더 크고 임상 시험 단계에 있습니다). S. typhi의 Vi-항원으로 만든 다당류 백신이 효과적입니다. (예를 들어, 비앙백 pr-va 러시아 연방), 역학적 징후에 따라 사용되며 보호 효과는 최대 2년까지 지속됩니다.
살모넬라
살모넬라– 인간, 동물, 조류의 다병인학적인 급성 전염병의 일종으로, 위장관의 주된 손상, 설사 및 균혈증을 특징으로 합니다.
살모넬라 감염의 가장 흔한 임상 형태는 다음과 같습니다. 살모넬라 위장염. 위장염의 주요 원인은 S. Enteritidis, S. Choleraesuis, S. Anatum, S. Derby이지만 질병은 다른 많은 변종 박테리아에 의해 발생할 수 있습니다.
훨씬 더 심각한 형태는 일반화된 살모넬라 감염입니다. 패혈증. 주요 병원체는 S. Typhimurium입니다.
대부분의 병원체는 다양한 동물(주 저장소)과 인간에게서 분리됩니다.
감염원인간은 대부분 가금류(50%)이며, 특히 닭과 오리, 그리고 그 알(살모넬라는 껍질 내부로 침투할 수 있음)입니다. 살모넬라균 보균은 가축, 개, 고양이, 설치류 및 많은 야생 동물과 새에서 발견되었습니다. 감염된 동물은 소변과 대변, 우유, 타액으로 박테리아를 배출하여 환경을 오염시킵니다.
기초적인 전송 경로살모넬라 - 음식. 질병은 육류 제품(쇠고기, 돼지고기 - 최대 20%, 가금류), 계란 및 덜 자주 생선, 야채, 과일, 조개류, 가재, 게의 섭취로 인해 인간에게 발생합니다.
육류는 동물의 생애 동안 질병에 걸린 동안 내인성으로 감염될 수 있을 뿐만 아니라 운송, 가공, 보관 중에 외인성으로 감염될 수 있습니다. 때로는 부적절한 조리나 조리로 인해 음식이 감염되기도 합니다.
위생 및 위생 기준을 준수하지 않으면 다음과 같은 결과가 발생할 수 있습니다. 연락 가구 경로전송, 이는 전형적인 병원 내 발병살모넬라증. 이러한 발병은 산부인과 기관, 외과, 아동 및 기타 병원에서 발견되었습니다. 병원 획득 살모넬라증에서는 S. typhimurium이 더 자주 분리되고 S. 하이파. 벨로루시 공화국에서는 살모넬라 감염이 전체 병원 감염 사례의 50% 이상을 차지합니다.
병원 획득 살모넬라증의 원인 물질은 화학요법 약물과 항생제에 대한 내성이 매우 높습니다.
1세 미만의 어린이와 다양한 면역결핍증이 있는 사람은 살모넬라증에 가장 취약합니다.
질병의 잠복기는 2~6시간에서 2~3일(평균 7~24시간)이다.
살모넬라증의 발병기전은 병원체의 독성 인자에 의해 결정됩니다. 그 중에서 가장 중요한 역할은 유형 III 분비의 침습성 단백질에 의해 수행됩니다.
침입 단백질 중 일부는 살모넬라균이 장 상피 세포로 침투하고 액포 내에서 생존하도록 보장합니다. 또한, 이들은 영향을 받은 세포로부터 전염증성 사이토카인 및 케모카인의 방출과 대식세포의 세포사멸을 자극합니다.
대식세포 내부에서 박테리아는 증식할 뿐만 아니라 장의 신경혈관 시스템에 영향을 미치고 세포막의 투과성을 증가시키는 내독소의 방출로 부분적으로 죽습니다.
살모넬라균이 세포에 침투한 후 1시간 이내에 장 벽에 호중구 침윤이 뚜렷하게 나타납니다. 장 염증에는 영향을 받은 장세포에서 단백질이 방출되고, 다량의 설사가 발생하면서 염화물 분비가 증가합니다.
일부 살모넬라균은 장세포의 cAMP 함량 증가를 통해 염화물 배설을 자극하여 설사를 악화시키는 장독소를 생성할 수 있습니다.
대부분의 경우 이 단계에서 감염 과정이 완료될 수 있습니다( 위장 형태).
심한 경우에는 균혈증과 감염의 전신화를 일으키며, 패혈증.
이러한 형태의 살모넬라증은 S. Typhimurium 및 S. Enteritidis에 가장 일반적입니다. 그것의 발달은 병원성 섬에 의해 암호화되는 독성 단백질에 의해 결정됩니다. SPI-2 . 이 단백질은 식균 작용을 억제하여 식세포 내부의 박테리아의 생존과 번식, 혈액 및 실질 기관으로의 침투를 보장합니다.
결과적으로 살모넬라는 이차 화농성 병소를 형성하여 영향을 받은 기관(비장, 간)에 영양 장애 변화를 일으킬 수 있습니다.
일반적으로 질병은 회복으로 끝나지만 패혈증 형태의 감염은 사망으로 이어질 수 있습니다.
면역
감염 후 면역은 수명이 짧고 불안정하며 유형별로 다릅니다. 응집소, 침전물, 박테리오리신 및 기타 항체는 환자 및 회복기의 혈청에서 발견됩니다. 하나의 혈청형에 의해 발생한 질병은 다른 혈청형에 대한 면역력을 생성하지 않으며, 이전 감염이 재감염을 배제하지 않습니다.
살모넬라증의 실험실 진단
진단의 기본은 세균학적 방법. 연구를 위해 그들은 다양한 것을 취합니다. 재료: 대변, 토사물, 위세척액, 소변, 음식 찌꺼기 및 이를 준비하는 데 사용되는 출발 제품 다양한 장비 및 물체의 세척.
패혈증을 진단하려면 혈액을 검사합니다.
셀레나이트 국물, 셀레나이트 한천, 20% 담즙 국물을 농축 배지로 사용합니다. 1차 배양을 위한 감별진단배지와 농축배지의 배양물 중에는 선택배지(비스무스 아황산염 한천 또는 브릴리언트 그린 한천)와 감별진단배지(Endo 및 Levina)가 구별됩니다. 의심스러운 집락은 결합된 배지(Olkenitsky, Kligler, Ressel) 중 하나를 사용하여 MPA 경사 튜브에 계대배양됩니다.
병원체의 형태적, 착색적, 생화학적 특성을 연구합니다.
MPA에서 배양된 배양물을 사용하여 다음을 수행합니다. 혈청학적 타이핑 Kaufman-White 계획에 따르면. O- 및 H-응집 항혈청을 사용하여 유리에서 응집 반응을 수행합니다. 반응 결과에 따라 최종 세균 진단이 이루어집니다.
혈청학적진단은 거의 사용되지 않습니다(RA, RPGA).
ELISA 방법이 개발되었습니다. 살모넬라 항원 검출혈액과 소변에서.
치료
살모넬라증에 대한 병원성 치료는 해독, 물-전해질 균형 회복 및 혈역학을 목표로 합니다. 경미한 형태의 위장염에 대한 항균 요법은 지시되지 않습니다. 전신 감염의 경우 플루오로퀴놀론이 처방되고, 이에 저항하는 경우에는 3세대 세팔로스포린(세프트리악손)이 처방됩니다.
살모넬라증의 복합 치료에는 다가 살모넬라 박테리오파지를 사용하는 것이 가능합니다.
방지
수의학 위생, 위생 위생 및 전염병 방지 조치가 포함됩니다. 병원 내에서 살모넬라증이 발생하는 경우 치료 및 예방 시설을 위한 특별 운영 체제가 확립됩니다.
백신 예방은 개발되지 않았습니다.
| " |
